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Autres enseignements et recherches
II. Professeurs honoraires

Fondements et principes de la reproduction humaine (1993-1998)

Étienne-Émile Baulieu
p. 589-590

Texte intégral

Activités de recherche

1Après avoir été longtemps un endocrinologiste biochimiste, je suis actuellement intéressé par la neurophysiopathologie après avoir découvert et étudié des composés que j’ai appelés « neurostéroïdes », dont la production et l’importance se manifestent principalement au niveau du cerveau.

2Nous avons, au cours de l’année académique 2016-2017, mis en évidence l’importance fonctionnelle d’une protéine, découverte dans notre laboratoire et dénommée FKBP52, régulatrice de la protéine tau et, de ce fait, décisive pour étudier et si possible traiter la pathologie des démences (« tauopathies », Alzheimer inclue). FKBP52 est une immunophiline ayant une propriété enzymatique (peptidyl-prolyl isomérase, « PPIase »), et son étude nous a indiqué sa participation au système neuronal d’autophagie endo-lysosomale [1]. Elle agit également sur des modifications d’isomérisation et d’oligomérisation de la protéine tau [2], et montre une curieuse interaction, d’ailleurs encore incomprise, avec un secteur précis de la structure des récepteurs intracellulaires des hormones stéroïdes [3].

3Nous avons de plus, avec G. Lippens, identifié précisément trois acides aminés de tau impliqués dans sa phosphorylation dont on sait le rôle décisif dans l’agrégation moléculaire de cette protéine, alors qu’un acide aminé, le Ser262, n’est pas phosphorylé [7].

4Nous avons obtenu un intéressant résultat complémentaire qui nous a indiqué l’effet protecteur de l’activité synaptique se produisant selon la voie dégradante autophagique-lysosomale [6] dans des cerveaux de patients décédés d’Alzheimer et des modèles de cette maladie.

5La réponse au stress daf-16/FOXO, étudiée en collaboration avec C. Néri, est améliorée par plusieurs types de composés pharmacologiquement distincts les uns des autres, dont certains appartiennent à la série stéroïde [5].

6Un autre travail, sous la direction de l’équipe de Michael Schumacher, a mis à jour la signification d’un mécanisme impliquant le récepteur des androgènes dans la régénération spontanée de la myéline [4].

7Ainsi, l’ensemble des travaux en 2016-2017 apporte de nouvelles ouvertures sur les mécanismes d’action et les effets thérapeutiques des composés neurostéroïdes et des molécules qui leur sont associées.

Publications

8[1] Meduri G., Guillemeau K., Dounane O., Sazdovitch V., Duyckaerts C., Chambraud B., Baulieu É.-É. et Giustiniani J., « Caspase-cleaved Tau-D421 is colocalized with the immunophilin FKBP52 in the autophagy-endolysosomal system of Alzheimer’s disease neurons », Neurobiology of Aging, vol. 46, 2016, p. 124-137, DOI : 10.1016/j.neurobiolaging.2016.06.017.

[2] Kamah A., Cantrelle F.X., Huvent I., Giustiniani J., Guillemeau K., Byrne C., Jacquot Y., Landrieu I., Baulieu É.-É., Smet C., Chambraud B. et Lippens G., « Isomerization and oligomerization of truncated and mutated tau forms by FKBP52 are independent processes », Journal of Molecular Biology, vol. 428, no 6, 2016, p. 1080-1090, DOI : 10.1016/j.jmb.2016.02.015.

[3] Byrne C., Henen M.A., Belnou M., Cantrelle F.-X., Kamah A., Qi H., Giustiniani J., Chambraud B., Baulieu É.-É., Lippens G., Landrieu I. et Jacquot Y., « A β-Turn Motif in the Steroid Hormone Receptor’s Ligand-Binding Domains Interacts with the Peptidyl-prolyl Isomerase (PPIase) Catalytic Site of the Immunophilin FKBP52 », Biochemistry, vol. 55, n° 38, 2016, p. 5366-5376, DOI : 10.1021/acs.biochem.6b00506 [hal-01389826].

[4] Bielecki B., Mattern C., Ghoumari A.M., Javaid S., Smietanka K., Ghanem C.A., Mhaouty-Kodja S., Ghandour M.S., Baulieu É.-É., Franklin R.J.M., Schumacher M. et Traiffort E., « Unexpected central role of the androgen receptor in the spontaneous regeneration of myelin », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 113, n° 51, 2016, p. 14829-14834, DOI : 10.1073/pnas.1614826113 [hal-01542821].

[5] Farina F., Lambert E., Commeau L., Lejeune F.-X., Roudier N., Fonte C., Parker J.A., Boddaert J., Verny M., Baulieu É.-É. et Neri C., « The stress response factor daf-16 /FOXO is required for multiple compound families to prolong the function of neurons with Huntington’s disease », Scientific Reports, vol. 7, n° 1, 2017, p. 4014, DOI : 10.1038/s41598-017-04256-w.

[6] Akwa Y., Gondard E., Mann A., Capetillo-Zarate E., Alberdi E., Matute C., Marty S., Vaccari T., Lozano A.M., Baulieu É.-É., Tampellini D., « Synaptic activity protects against AD and FTD-like pathology via autophagic-lysosomal degradation », Molecular Psychiatry, 2017, DOI: 10.1038/mp.2017.142.

[7] Despres C., Byrne C., Qi H., Cantrelle F.-X., Huvent I., Chambraud B., Baulieu É.-É., Jacquot Y., Landrieu I., Lippens G. et Smet-Nocca C., « Identification of the Tau phosphorylation pattern that drives its aggregation », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 114, n° 34, 2017, p. 9080-9085, DOI : 10.1073/pnas.1708448114 [hal-01620128].

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Pour citer cet article

Référence papier

Étienne-Émile Baulieu, « Fondements et principes de la reproduction humaine (1993-1998) »L’annuaire du Collège de France, 117 | 2019, 589-590.

Référence électronique

Étienne-Émile Baulieu, « Fondements et principes de la reproduction humaine (1993-1998) »L’annuaire du Collège de France [En ligne], 117 | 2019, mis en ligne le 04 juin 2020, consulté le 29 mars 2024. URL : http://journals.openedition.org/annuaire-cdf/14569 ; DOI : https://doi.org/10.4000/annuaire-cdf.14569

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Auteur

Étienne-Émile Baulieu

Membre de l’Institut (Académie des sciences), professeur émérite

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