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115 | 2016
Annuaire du Collège de France 2014-2015
Résumé des cours et travaux 115e année
V. Professeurs honoraires

Communications cellulaires, 1975-2006

Jean-Pierre Changeux
p. 823-825

Texte intégral

Travaux

Le gène de la sous-unité α6 détermine la variabilité de la sensibilité à la douleur chronique via l’inhibition croisée des récepteurs P2X2/3. Voir : Wieskopf, …, Changeux et collaborateurs, Sci Transl Med., 7, 2015, 287ra72.

1La douleur chronique est un problème de santé très répandue et mal géré chez l’homme. Nous avons utilisé une méthode d’expression génomique avec des puces à ADN avec 25 lignées de souris consanguines pour identifier les éléments génétiques des ganglions des racines dorsales qui contribuent à l’allodynie mécanique (douleur déclenchée par un stimulus mécanique normalement indolore), un symptôme important de la douleur chronique. Nous avons montré que des niveaux d’expression élevés de Chrna6, qui code pour la sous-unité α6 du récepteur nicotinique de l’acétylcholine (nAChR), sont étroitement associés à l’allodynie. Nous avons confirmé l’importance de nAChRs contenant α6* par l’analyse de mutants tant gain- que perte-de-fonction. Nous trouvons que, chez la souris, l’allodynie mécanique associée avec des lésions neuropathiques et inflammatoires est altérée de manière significative chez les mutants α6* et que les nAChRs contenant α6* mais pas α4* sont absolument requis pour l’analgésie nicotinique périphérique et/ou spinale. D’autre part, nous montrons que le rôle du Chrna6 dans l’analgésie est au moins partiellement dû à l’interaction directe et l’inhibition croisée du récepteur nicotinique α6* avec les récepteurs P2X2/3 des nocicepteurs présents dans les ganglions des racines dorsales. Finalement, nous montrons la pertinence de nos résultats chez l’homme avec l’observation d’une association génétique chez les patients souffrant de douleur chronique postchirurgicale et temporomandibulaire.

Principales conférences

Présentations orales nationales

2Workshop Human Polymorphisms in Nicotinic Receptor Genes from Genetics to Personalised treatment, Institut Pasteur Paris, 18 et 19 juillet 2014.

Workshop International Neuronal Coding, INRA Versailles, 6 octobre 2014.

Colloque Chimie et cerveau : « Les contributions de la chimie à une meilleure connaissance du cerveau », Maison de la chimie, Paris, 12 novembre 2014.

Colloque interne Microbes & Brain : « Les récepteurs de neurotransmetteurs chez les procaryotes : conséquences éventuelles pour le programme microbiote-neuroscience (J.-P. Changeux & P.-J. Corringer), Institut Pasteur Paris, 26 novembre 2014.

Séminaire Bases neuronales de l’esthétique et de la conscience : la beauté dans le cerveau ?, École polytechnique Palaiseau, 27 novembre 2014.

Réunion annuelle de l’ICOM 2015, La beauté dans le cerveau : pour une neuroscience de la création artistique, UNESCO Paris, 1er juin 2015.

Colloque Que pensent et que veulent les neurosciences cognitives : « Pour une neuroscience du connoissorship », INHA Paris, France, 4 juin 2015.

Présentations orales internationales

3International meeting The two cultures : « Toward a neuroscience of the human person », Biogem Institute Ariano Irpino, Italie, 5 septembre 2014.

Workshop East-West connections : « The epigenesis of cultural circuits by selective stabilisation of synapses », Nanyang Technological University (NTU), Singapour, 15 septembre 2014.

Conférence à l’ambassade de France à Madrid : « Allosteric mechanisms of signal transduction investigated with pentameric ligand gated ion channels: consequences for drug design », 4 novembre 2014.

2nd Workshop On collaborative initiatives between NIDA and INSERM : « Allosteric mechanisms of signal transduction investigated with pentameric ligand gated ion channels: consequences for drug design », ambassade de France à Washington, États-Unis, 17 novembre 2014.

International Workshop The aims of Brain Research: Scientific and Philosophical perspectives, conférence plénière : « Toward a molecular biology of higher brain functions & conscious access: consequences for drug design », Hebrew University, Jerusalem, Israel, 1er décembre 2014.

50th Winter Seminar Biophysical Chemistry, Molecular and Cybernetics of Cell Functions : « Protein Dynamics and the Allosteric Transitions of Pentameric Receptor-channels », Klosters, Suisse, 12 janvier 2015.

Conférence Epigenetics as the meeting point between nature and nurture, conférence plénière « The Epigenetics of Neuronal Networks by synapse selection during development », université d’Uppsala, Suède, 19 mars 2015.

International Conference of Neuroethics : « De l’homme neuronal à l’homme de vérité », Fondation Gulbenkian, Lisbonne, Portugal, 9 avril 2015.

DMM 2015 meeting Partners in Translational Science and Medecine: Academia, Hospitals, Foundations, at the Private sector, conférence plénière : « A Pasteur-Kavli Institutes partnership:from the concept of allosteric interaction to the design of allosteric modulators », Karolinska Institute, Stockholm, Suède, 7-9 mai 2015.

Conférence Psychiatry and Society: Will neuroscience change understandings and practices? : « An overview of what neuroscience can tell us about mind and behaviour », Royal Society of Medicine, London, Grande-Bretagne, 12 mai 2015.

Neuroethics Conference Awards of the Italian Society of Neuroethics, leçon magistrale : « Brain and Consciousness », université de Padoue, Italie, 14 mai 2015.

Accademia dei Lincei Allosteric Pharmacology, conférence inaugurale : « Allosteric mechanisms of signal transduction and the modulation of higher brain functions: consequences for drug design », Rome, Italie, 18 mai 2015.

Towards a Science of Consciousness, Conférence plénière : « Toward a molecular biology of conscious processing: consequences for drug design », université de Helsinki, Finlande, 9 juin 2015.

Publications

4Cecchini M. et Changeux J.-P., « The nicotinic acetylcholine receptor and its prokaryotic homologues : Structure, conformational transitions & allosteric modulation », Neuropharmacology, 96, no Pt B, septembre 2015, 137-149, DOI : 10.1016/j.neuropharm.2014.12.006.

Changeux J.-P., « Protein dynamics and the allosteric transitions of pentameric receptor channels », Biophysical Reviews, 6(3-4), 2014, 311-321, DOI : 10.1007/s12551-014-0149-z.

Changeux J.-P., Corringer P.-J. et Maskos U., « The nicotinic acetylcholine receptor: From molecular biology to cognition », Neuropharmacology, 96, no Pt B, septembre 2015, 135-136, DOI : 10.1016/j.neuropharm.2015.03.024.

Christopoulos A., Changeux J.-P., Catterall W.A., Fabbro D., Burris T.P., Cidlowski J.A., Olsen R.W., Peters J.A., Neubig R.R., Pin J.-P., Sexton P.M., Kenakin T.P., Ehlert F.J., Spedding M. et Langmead C.J., « International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XC. multisite pharmacology: recommendations for the nomenclature of receptor allosterism and allosteric ligands », Pharmacological Reviews, 66(4), octobre 2014, 918-947, DOI : 10.1124/pr.114.008862.

Devesa I., Ferrándiz-Huertas C., Mathivanan S., Wolf C., Luján R., Changeux J.-P. et Ferrer-Montiel A., « ΑCGRP is essential for algesic exocytotic mobilization of TRPV1 channels in peptidergic nociceptors », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111(51), décembre 2014, 18345-18350, DOI : 10.1073/pnas.1420252111.

Wieskopf J.S., Mathur J., Limapichat W., Post M.R., Al-Qazzaz M., Sorge R.E., Martin L.J., Zaykin D.V., Smith S.B., Freitas K., Austin J.-S., Dai F., Zhang J., Marcovitz J., Tuttle A.H., Slepian P.M., Clarke S., Drenan R.M., Janes J., Al Sharari S., Segall S.K., Aasvang E.K., Lai W., Bittner R., Richards C.I., Slade G.D., Kehlet H., Walker J., Maskos U., Changeux J.-P., Devor M., Maixner W., Diatchenko L., Belfer I., Dougherty D.A., Su A.I., Lummis S.C.R., Imad Damaj M., Lester H.A., Patapoutian A. et Mogil J.S., « The nicotinic α6 subunit gene determines variability in chronic pain sensitivity via cross-inhibition of P2X2/3 receptors », Science Translational Medicine, 7(287), mai 2015, 287ra72, DOI : 10.1126/scitranslmed.3009986.

Taly A., Hénin J., Changeux J.-P. et Cecchini M., « Allosteric regulation of pentameric ligand-gated ion channels: an emerging mechanistic perspective », Channels (Austin), 8(4), 2014, 350-360.

Distinctions

5Italian Society of Neuroethics Prize in Neuroscience, 2015, Padoue (Italie), 14 mai 2015.

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Pour citer cet article

Référence papier

Annuaire du Collège de France 2014-2015. Résumé des cours et travaux 115e année, Paris, Collège de France, novembre 2016, p. 823-825. ISBN 978-2-7226-0453-7

Référence électronique

Jean-Pierre Changeux, « Communications cellulaires, 1975-2006 », L’annuaire du Collège de France [En ligne], 115 | 2016, mis en ligne le 22 juin 2018, consulté le 19 novembre 2018. URL : http://journals.openedition.org/annuaire-cdf/12668

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Auteur

Jean-Pierre Changeux

Membre de l’Institut (Académie des sciences), professeur émérite

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Droits d’auteur

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