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116 | 2018
Annuaire du Collège de France 2015-2016
Résumé des cours et travaux 116e année
Autres enseignements et recherches
II. Professeurs honoraires

Fondements et principes de la reproduction humaine (1993-1998)

Étienne-Émile Baulieu
p. 599-601

Texte intégral

Activités de recherche

1Mes activités scientifiques se poursuivent dans les laboratoires INSERM 1195 à l’hôpital de Bicêtre. Endocrinologiste devenu récemment neurophysiopathologiste, mes recherches ont abordé deux domaines, chacun sur le plan des recherches fondamentales et avec une ambition thérapeutique.

MAP4343 et dépressions

2Ayant décrit les « neurostéroïdes » cérébraux, j’ai étudié le plus abondant, la prégnènolone, et découvert son effet sur les microtubules neuronaux. Son activité est totalement différente de celle des stéroïdes hormonaux par des récepteurs nucléaires et des effets génétiques.

  • 1  Bianchi M. et Baulieu É.-É., « 3β-Methoxy-pregnenolone (MAP4343) as an innovative therapeutic appr (...)

3La prégnènolone est précurseur d’hormones stéroïdes sexuelles. Pour éviter les effets inutiles, nous avons synthétisé « MAP4343 », un dérivé 3β-méthoxylé de la prégnènolone qui n’est pas métabolisé en hormones. Il se lie comme la prégnènolone elle-même à la tubuline des microtubules, dont elle stimule le fonctionnement. La prégnènolone étant diminuée dans le cerveau des humains et animaux dépressifs, nous avons corrigé avec MAP4343 les dépressions expérimentales chez le rat et les Tree Schrews1. La tolérance du MAP4343 étant démontrée, nous avons synthétisé une forme pérorale active de MAP4343 ; ces études sont chez l’homme en phase 2 avec une petite société de biotechnologie (« MAPREG ») indépendante de l’INSERM.

4Chez le rat, l’addiction à l’alcool est remarquablement traitée par MAP4343 (avec G. Koob, Institut SCRIPPS).

FKBP52 et maladie d’Alzheimer

5Les recherches concernent le mécanisme des états démentiels, particulièrement les modèles de maladie d’Alzheimer chez les rongeurs.

  • 2  Chambraud B., Sardin E., Giustiniani J., Dounane O., Schumacher M., Goedert M., et Baulieu É.-É., (...)
  • 3  Giustiniani J., Guillemeau K., Dounane O., Sardin E., Huvent I., Schmitt A., Hamdane M., Buee L., (...)
  • 4  Meduri G., Guillemeau K., Dounane O., Sazdovitch V., Duyckaerts C., Chambraud B., Baulieu É.-É. et(...)

6On considère que la protéine pathogène la plus active est « Tau », clonée en 1988 par M. Goedert à Cambridge (GB), et ses anomalies pathologiques (hyperphosphorylation, tronquations, agrégats). Nous avons cloné en 1992 une protéine, « FKBP52 », qui interagit avec Tau et peut être ainsi un « antiTau » qui permet d’envisager un effet favorable pour traiter les Tauopathies2. Dans ce but nous avons publié des résultats sur le rôle de FKBP52 sur l’agrégation de formes tronquées de Tau ayant un comportement de type prion3. Nous avons démontré qu’une Tau-D421 s’accumule dans le système d’autophagie endolysosomal4. Nous avons observé l’isomérisation et l’oligomérisation par FKBP52 de Tau tronquée et mutée. Un mouvement de Tau et FKBP52 pour quitter leurs cellules a été découvert.

7Cette année 2015-2016 est donc importante pour mieux comprendre le métabolisme de Tau dont FKBP52 est un paramètre essentiel. Empêcher la décroissance de FKBP52 au cours de la maladie d’Alzheimer pourrait être une nouvelle approche thérapeutique.

Publications

8Baulieu É.-É., « Éloge de Jacques Polonovski », Bull. Acad. Natle. Méd., vol. 198, 2015, p. 1275-1279.

Giustiniani J., Guillemeau K., Dounane O., Sardin E., Huvent I., Schmitt A., Hamdane M., Buee L., Landrieu I., Lippens G., Baulieu É.-É. et Chambraud B., « The FK506-binding protein FKBP52 in vitro induces aggregation of truncated Tau forms with prion-like behaviour », The FASEB Journal, vol. 29, no 8, 2015, p. 3171-3181.

Meffre D., Shackleford G.-G., Hichor M., Gorgievski V., Tzavara E., Trousson A., Ghoumari A., Deboux C., Oumesmar B., Liere P., Schumacher M., Baulieu É.-É., Charbonnier F., Grenier J. et Massaad C., « Liver X receptors alpha and beta promote myelination and remyelination in the cerebellum », Proc Natl Acad Sci USA, vol. 112, 2015, p. 7587-7592.

Baulieu É.-É., « From steroid hormones to depressive states and senile dementias : New mechanistic, therapeutical and predictive approaches » (Des stéroïdes aux dépressions et démences séniles : nouvelles approches mécanistiques et thérapeutiques), Comptes rendus Biologies, vol. 338, 2015, p. 613-616.

Parésys L., Hoffmann K., Froger N., Bianchi M., Villey I., Baulieu É.-É. et Fuchs E., « Effects of the synthetic neurosteroid 3ß-Methoxypregnenolone (MAP4343) on behavioral and physiological alterations provoked by chronic psychosocial stress in tree shrews », International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 19, no 4, 2016, p. 1-12.

Meduri G., Guillemeau K., Dounane O., Sazdovitch V., Duyckaerts C., Chambraud B., Baulieu É.-É. et Giustiniani J., « Caspase-cleaved Tau-D421 is colocalized with the immunophilin FKBP52 in the autophagy-endolysosomal system of Alzheimer’s disease neurons », Neurobiology of Aging, vol. 46, 2016, p. 124-137.

Kamah A., Cantrelle F-X., Huvent I., Giustiniani J., Guillemeau K., Byrne C., Jacquot Y., Landrieu I., Baulieu É.-É., Smet C., Chambraud B. et Lippens G., « Isomerization and oligomerization of truncated and mutated Tau forms by FKBP52 are independent processes », J. Mol. Biol., vol. 428, 2016, p. 1080-1090.

Bielecki B., Mattern C., Ghourmari A.M., Javaid S., Smietanka K., Abi Ghanem C., Mhaouty-Kodja S., Ghandour M.S., Baulieu É.-É., Franklin R.J.M., Schumacher M. et Traiffort E., « Unexpected central role of the androgen receptor in the spontaneous regeneration of myelin », Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 113, 2016, p. 14829-14834.

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Notes

1  Bianchi M. et Baulieu É.-É., « 3β-Methoxy-pregnenolone (MAP4343) as an innovative therapeutic approach for depressive disorders », PNAS, vol. 109, 2012, p. 1713-1718 ; Parésys L., Hoffmann K., Froger N., Bianchi M., Villey I., Baulieu É.-É. et Fuchs E., « Effects of the synthetic neurosteroid 3β-Methoxypregnenolone (MAP4343) on behavioral & physiological alterations provoked by chronic psychosocial stress in tree shrews », Intern. J. of Neuropsychopharmacology, vol. 19, n° 4, 2016, p. 1-12.

2  Chambraud B., Sardin E., Giustiniani J., Dounane O., Schumacher M., Goedert M., et Baulieu É.-É., « A role for FKBP52 in Tau protein function », PNAS, vol. 107, 2010, p. 2658-2663.

3  Giustiniani J., Guillemeau K., Dounane O., Sardin E., Huvent I., Schmitt A., Hamdane M., Buee L., Landrieu I., Lippens G., Baulieu É.-É. et Chambraud B., « The FK506-binding protein FKBP52 in vitro induces aggregation of truncated Tau forms with prion-like behavior », FASEB J., vol. 29, 2015, p. 1-11.

4  Meduri G., Guillemeau K., Dounane O., Sazdovitch V., Duyckaerts C., Chambraud B., Baulieu É.-É. et Giustiniani J., « Caspase-cleaved Tau-D421 is detected with the immunophilin FKBP52 in the antophagy-endolysosomal system of Alzheimer’s disease neurons », Neurobiol. Aging, vol. 46, 2016, p. 124-137.

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Pour citer cet article

Référence papier

Annuaire du Collège de France 2015-2016. Résumé des cours et travaux 116e année, Paris, Collège de France, juin 2018, p. 599-601. ISBN 978-2-7226-0482-7

Référence électronique

Étienne-Émile Baulieu, « Fondements et principes de la reproduction humaine (1993-1998) », L’annuaire du Collège de France [En ligne], 116 | 2018, mis en ligne le 02 juillet 2018, consulté le 20 août 2018. URL : http://journals.openedition.org/annuaire-cdf/13228

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Auteur

Étienne-Émile Baulieu

Membre de l’Institut (Académie des sciences), professeur émérite

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