Homéoprotéines et plasticité cellulaire / Homeoproteins and cell plasticity
Plan
Haut de pageTexte intégral
Recherche – Régulation de la sécrétion conventionnelle et non conventionnelle des protéines
Page web : https://www.college-de-france.fr/site/en-cirb/joliot-vriz.htm.
1Le peroxyde d’hydrogène (H2O2) est aujourd’hui considéré comme un élément clé de la signalisation cellulaire. Sa production et sa dégradation sont finement régulées par chaque cellule. Il contribue à la régulation de processus physiologiques notamment en contrôlant le degré d’oxydation des cystéines au sein des protéines. L’élévation transitoire de H2O2 est requise pour induire des programmes de régénération chez les vertébrés, améliorer la plasticité cellulaire et favoriser la cicatrisation. Suite à la démonstration du rôle fondamental d’H2O2 dans les processus de régénération chez le poisson zèbre, nous avons démontré cette année la conservation de tels mécanismes chez les mammifères (Labit et al., 2018). Nous avons développé différentes stratégies pour manipuler les niveaux d’H2O2 dans le but de mimer la dynamique extrême des niveaux de H2O2 observée au cours du développement embryonnaire et de la régénération chez l’adulte. De plus, le ciblage de compartiments subcellulaires spécifiques nous permet d’analyser le rôle d’H2O2 dans le trafic des protéines, notamment des processus de sécrétion des protéines, conventionnelle ou non conventionnelle, tant ex vivo qu’in vivo.
2La protéine Sonic Hedgehog (Shh) est un morphogène indispensable à l’initiation de la régénération, notamment par le contrôle des niveaux redox chez l’adulte (Meda et al., 2018 pour revue). En retour, nos résultats préliminaires montraient un effet de la signalisation redox dans la régulation de la sécrétion de Shh (Meda et al., 2018 pour revue). Afin d’étudier plus en détail l’impact de la signalisation redox sur la sécrétion de Shh, nous avons, d’une part, adapté des outils permettant la synchronisation de la sécrétion de Shh et, d’autre part, effectué des mutagenèses ciblées d’acides aminés susceptibles d’être la cible de la signalisation redox.
3Certaines voies de sécrétion non conventionnelles impliquent un transfert direct du substrat sécrété au travers de la membrane plasmique. C’est le cas des homéoprotéines, qui, de plus, présentent la particularité de traverser la membrane dans le sens opposé, permettant ainsi leur internalisation, et donc leur transfert entre cellules. Nous avions démontré le rôle du phospholipide PIP2, enrichi dans la face interne de la membrane plasmique, dans la sécrétion des homéoprotéines. Ce même lipide est également nécessaire à l’internalisation de ces dernières, suggérant ainsi une forte similitude entre les mécanismes de transfert au travers de la membrane dans des sens opposés. Nous avons récemment observé que l’internalisation des homéoprotéines est aussi modulée par les niveaux redox cellulaires. La membrane plasmique étant un site privilégié de production d’H2O2, nous testons l’hypothèse d’une régulation des taux de PIP2 par la signalisation redox.
4Au cours de cette année, nous avons renforcé notre collaboration avec l’équipe de Ludovic Jullien (ENS, Paris), ce qui a conduit à la validation d’une nouvelle méthode de quantification de la sécrétion des protéines (Li et al., 2018).
Publications
5Rampon C., Volovitch M., Joliot A. et Vriz S., « H2O2 and redox regulation of develop-ment », Antioxidants, vol. 7, no 11, 2018, p. 159, https://dx.doi/org/10.3390%2Fantiox7110159. (IF = 4.5)
Vogg M., Beccari L., Iglesias Ollé L., Rampon C., Vriz S., Perruchoud C., Wenger Y. et Galliot B., « An evolutionarily-conserved Wnt3/β-catenin/Sp5 feedback loop restricts head organizer activity in Hydra », Nature Com, vol. 10, no 1, 2019, art. no 312, https://doi.org/10.1038/s41467-018-08242-2.
Albadri S., Naso F., Thauvin M., Gauron C., Parolin C., Vougny J., Duroure K., Fiori J., Boga C., Vriz S., Calonghi N. et Del Bene F., « Redox signaling via lipid peroxidation regulates retinal progenitor cell differentiation », Dev Cell, vol. 50, no 1, p. 1-17, e6, https://doi.org/10.1016/j.devcel.2019.05.011.
Berndt C., Wilms C., Thauvin M. et Vriz S., « redox regulated brain development », in H. Sies (dir.), Oxidative Stress: Eustress and Distress, Amsterdam, Elsevier, 2019, p. 565-576.
Hamouri F., Zhang W., Aujard I., Le Saux T., Ducos B., Vriz S., Jullien L. et Bensimon D., « Optical control of protein activity and gene expression by photoactivation of caged cyclofen », Methods in Enzymology, vol. 624, no 1, 2019, p. 1-23, https://doi.org/10.1016/bs.mie.2019.04.009.
Zhang W., Ducos B., Delagrange M., Vriz S. et Bensimon D., « Quantitative study of the somitogenetic wavefront in zebrafish », bioRxiv, 419705, https://doi.org/10.1101/419705.
Pour citer cet article
Référence papier
Sophie Vriz et Alain Joliot, « Homéoprotéines et plasticité cellulaire / Homeoproteins and cell plasticity », L’annuaire du Collège de France, 119 | 2022, 740-741.
Référence électronique
Sophie Vriz et Alain Joliot, « Homéoprotéines et plasticité cellulaire / Homeoproteins and cell plasticity », L’annuaire du Collège de France [En ligne], 119 | 2022, mis en ligne le 01 mars 2022, consulté le 08 novembre 2025. URL : http://journals.openedition.org/annuaire-cdf/17865 ; DOI : https://doi.org/10.4000/annuaire-cdf.17865
Haut de pageDroits d’auteur
Le texte et les autres éléments (illustrations, fichiers annexes importés), sont « Tous droits réservés », sauf mention contraire.
Haut de page
